Was ist Cannabigerol (CBG)?

Einführung

CBG, das Akronym für Cannabigerol, stammt von Cannabigerolsäure (CBGA), einer natürlich synthetisierten Verbindung, die in Cannabispflanzen vorkommt. Mit einfachen Worten: CBGa ist die Mutterverbindung, aus der alle anderen Cannabinoide (THC, CBD, CBN, CBC, CBL) hervorgehen.

Obwohl es sich um eine Vorläuferverbindung handelt, kommt CBG nur in geringen Mengen vor (＜1%). Daher werden sie in mehreren Quellen als selten bezeichnet und unter den weniger bedeutenden Cannabinoiden zusammengefasst. Nichtsdestotrotz haben seine nicht-psychotrope Natur und seine therapeutischen Wirkungen die Aufmerksamkeit und das Interesse der wissenschaftlichen Gemeinschaft, der Cannabisunternehmen, der Biotechnologieunternehmen und der Investoren gleichermaßen auf sich gezogen. Marktbeobachter erforschen eifrig das Nachfragepotenzial seltener Cannabinoide und ihre Auswirkungen auf den Gesundheits- und Wellnessmarkt.

Dieser Blog-Beitrag zielt im Wesentlichen darauf ab, Licht auf dieses kleinere Cannabinoid CBG zu werfen, um unser Verständnis seiner therapeutischen Eigenschaften und seines potenziellen Nutzens zu erweitern. 

Wie wird Cannabigerol gebildet und wo wird es gefunden?

CBGa ist das erste Cannabinoid, das in der Hanf- oder Cannabispflanze gebildet wird.

Laut einer Studie¹ über Cannabis und Hanf entwickeln sich in den wachsenden Cannabispflanzen die meisten Verbindungen als Carbonsäuren wie THCa, CBDa, CBCa, THCVa und CBGa (die saure Form von CBG). Das heißt, in den lebenden Pflanzen sind THC, CBD, CBG oder andere decarboxylierte Neutrale nicht in großen Mengen vorhanden.

Wie werden diese Verbindungen also gewonnen?

Nachdem die Cannabispflanzen geerntet wurden, wird die Säure durch Hitze, Licht, Trocknung, Verbrennung oder Alterung decarboxyliert, wodurch neutrale Verbindungen entstehen.

Auswirkungen von CBG auf das Endocannabinoid-System

Lassen Sie uns kurz die Funktion und die Bestandteile des Endocannabinoid-Systems in Erinnerung rufen. Das ECS ist ein wesentlicher Teil des menschlichen Körpers, der für die Aufrechterhaltung der Homöostase im Körper verantwortlich ist. Es steuert die verschiedenen physiologischen Prozesse, das Immunsystem und das neurologische System. Zu den Bestandteilen des ECS gehören endogene Cannabinoide, Stoffwechselenzyme und die Rezeptoren, die ihre Wirkung vermitteln.

Bevor wir uns mit den Auswirkungen von CBG auf das ECS befassen, sollten wir uns vergegenwärtigen, dass sich die Biosynthesewege von CBG (wie in den obigen Abschnitten beschrieben) von THC und CBD unterscheiden. Daher können wir davon ausgehen, dass die Pharmakokinetik von CBG anders sein sollte. Derzeit gibt es jedoch nur wenige Studien über die pharmakologischen Eigenschaften der kleineren Cannabinoide (CBG, CBC, CBN).

Vor diesem Hintergrund wollen wir einen Blick auf die verfügbaren Referenzen werfen, die über das CBG und seine Funktion im ECS berichten.

Eine Studie von 2018² berichtet, dass sich die Struktur der Endocannabinoid-Moleküle von der Struktur der natürlichen Cannabinoide aus Cannabis Sativa unterscheidet. Er weist darauf hin, dass THC, der wichtigste psychoaktive Bestandteil der Pflanze, zwar über die Cannabinoidrezeptoren wirkt, es aber umstritten ist, ob diese Rezeptoren die Wirkung von Phytocannabinoiden wie CBN, CBD oder CBG vermitteln.

Darüber hinaus wurde in einer Studie aus dem Jahr 2017³ berichtet, dass CBG eine relativ geringe Wirksamkeit (schwacher partieller Agonisteneffekt) an CB1- und CB2-Rezeptoren hat. Es kann jedoch eine Reihe von Rezeptoren auslösen, die mit Schmerzen, Entzündungen und Wärmesensibilisierung in Verbindung stehen.

 Zum Beispiel:

• CBG ist ein starker TRPM8-Antagonist. (TRPM8-Rezeptoren finden sich in der Prostata, der Lunge und der Blase) Daher könnte CBG bei der Behandlung von Prostatakrebs, Blasenschmerzen oder überaktiver Blase eingesetzt werden.  
• CBG kann die Stimulation von Serotonin 5 (im zentralen und peripheren Nervensystem) und CB1-Rezeptoren mit erheblicher Effizienz neutralisieren. Außerdem ist die Wiederaufnahme von Gamma-Aminobuttersäure (GABA)* größer als bei THC oder CBD, was darauf hindeutet, dass CBG muskelentspannende Eigenschaften besitzen könnte.  

*GABA ist eine Aminosäure, der wichtigste Neurotransmitter für das zentrale Nervensystem.

• CBG ist ein starker Hemmstoff für die Aufnahme von Anandamid (AEA) und ein wirksames Mittel gegen MRSA und hat analgetische und antidepressive Eigenschaften. (Anandamid ist ein Fettsäure-Neurotransmitter und das erste entdeckte Endocannabinoid).

Haben Sie schon von MRSA (Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus) gehört? 

MRSA ist eine Hautinfektion, die durch eine Art von Staphylokokkenbakterien verursacht wird, die gegen viele der zur Behandlung gewöhnlicher Staphylokokkeninfektionen verwendeten Antibiotika resistent werden.

Das Zentrum für Krankheitskontrolle und -prävention (CDC) berichtet, dass zwei von 100 Menschen MRSA in sich tragen.

Ein weiterer unterstützender Hinweis aus einer aktuellen Studie⁴ bekräftigt die vielversprechende therapeutische Wirkung von CBG als antibakterielles Mittel. In einem Mäusemodell erwies sich Cannabigerol (CBG), ein nicht psychoaktives Cannabinoid, als sehr wirksam gegen die MRSA-Bakterienfamilie. Das Forschungsteam beobachtete, dass CBG das arzneimittelresistente Bakterium Staphylococcus aureus daran hinderte, Gemeinschaften von Mikroorganismen zu bilden, in denen es gegen Antibiotika resistente Zellen zerstört.

CBG griff direkt die Zellmembran der Bakterien an und verhinderte ihre Fähigkeit, Biofilme zu bilden. Die wichtigste Schlussfolgerung aus dieser Studie ist daher, dass Cannabinoide therapeutische Wirkungen als Antibiotika versprechen.

Potenzieller medizinischer Nutzen von CBG

Beginnen wir mit der Zusammenstellung der potenziellen Vorteile von CBG, mit den wichtigsten Erkenntnissen aus der Studie von 2018².

• CBG ist das nicht psychotrope Phytocannabinoid, 
• Es könnte über Cannabinoidrezeptoren positive Wirkungen mit therapeutischem Potenzial entfalten.

Wie bereits erwähnt, muss die Forschung noch schlüssige Ergebnisse über die Pharmakokinetik von CBG im menschlichen Körper liefern. Mit anderen Worten, es gibt noch viele Unbekannte in Bereichen wie der Bewegung des Medikaments, der Absorption, der Bioverfügbarkeit, dem Stoffwechsel, dem besten Verabreichungsweg, der Dosierung, der Form usw. 

Positiv zu vermerken ist jedoch, dass die klinischen Versuche an Tiermodellen vielversprechend sind. 

(i) CBG und entzündliche Darmerkrankungen –

Eine Studie aus dem Jahr 2013⁵ untersuchte die Wirkung von CBG bei der Behandlung von Colitis bei Mäusen. Colitis ist eine entzündliche Erkrankung der inneren Auskleidung des Dickdarms. Einige der Ursachen, die zu dieser Erkrankung führen, sind entzündliche Darmerkrankungen (IBD) oder Morbus Crohn, Allergien und Infektionen. Betroffene leiden unter Durchfall, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Unterernährung, schnellem Gewichtsverlust und Körperschmerzen.

Die Schlussfolgerungen der Studie:

• CBG reduzierte das Verhältnis zwischen Kolongewicht und Kolonlänge, 
• CBG reduzierte die Oxidproduktion in Makrophagen über den CB2-Rezeptor. (Makrophagen sind spezialisierte Zellen, die an der Erkennung, Phagozytose und Zerstörung von Bakterien und anderen Schadorganismen beteiligt sind).
• Cannabigerol reduziert oxidativen Stress oder reaktive Sauerstoffspezies (ROS) in den Darmepithelzellen.
• Daher könnte CBG für klinische Experimente bei CED-Patienten von Nutzen sein.
• Cannabinoide könnten dazu beitragen, die durch Morbus Crohn verursachten Symptome und Entzündungen einzudämmen, berichtet eine Studie aus dem Jahr 2004⁶. Er fügt hinzu, dass Endocannabinoide den Darm schützen, indem sie die Darmbewegung verringern und Entzündungen unterdrücken.

(ii) Cannabinoide bei Glaukom –

• Referenz aus einer Studie am Katzenmodell von 1990⁷ berichtet, dass Cannabigerol und verwandte Cannabinoide ein therapeutisches Potenzial für die Behandlung des Glaukoms haben könnten.
• Eine Textreferenz aus dem Jahr 2017⁸ weist darauf hin, dass die topische Verabreichung von CBG bei Katzen eine Senkung des Intraokulardrucks (IOP) zeigte und bei chronischer Anwendung mit minimalen Nebenwirkungen anhielt. Außerdem verstärkte sich der Rückgang des Augeninnendrucks noch, wenn CBG und THC verabreicht wurden, wobei die Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) minimal waren.

(iii) Krebserkrankungen –

• Eine Studie aus dem Jahr 2015⁹ weist darauf hin, dass CBD zwar das Potenzial hat, die Entwicklung vieler Krebsarten wie Brust-, Lungen-, Prostata- und Dickdarmkrebs zu hemmen, dass aber andere Phytocannabinoide, die bei der Aktivierung von Cannabinoidrezeptoren (CB1 und CB2) nicht so wirksam sind wie CBD, die Invasion von Tumorzellen und die Proliferation von Krebsstammzellen hemmen könnten.

• Die Studie von 2017¹⁰ weist darauf hin, dass CBG einfache antimykotische Wirkungen zeigte, aber in Modellen der Grundlagenforschung bemerkenswerte krebshemmende Eigenschaften aufwies. Es ist ein wirksames Phytocannabinoid gegen Brustkrebs und ein vergleichsweise potenter TRPM8-Antagonist zur Anwendung bei Prostatakrebs.

(iv) Neurodegenerative Erkrankungen –

Eine Verschlechterung der Funktion und Struktur der Nervenzellen im Gehirn führt zu neurodegenerativen Erkrankungen. Alzheimer, Parkinson und Chorea Huntington sind einige der Krankheiten, die mit Störungen der Nervenzellen im Gehirn oder im peripheren Nervensystem einhergehen.

Eine Studie von 2015¹¹ berichtet, dass CBG in Mäusemodellen äußerst aktive neuroprotektive Eigenschaften zeigte. In weiteren Experimenten zeigte sich eine geringe Verbesserung der Genexpression im Gehirn, aber die mit CBG behandelten Tiere zeigten eine überzeugende Verringerung der Aggregation des mutierten Huntingtins. Um die Anwendbarkeit von CBG und anderen Phytocannabinoiden bei der Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen (einschließlich der Huntington-Krankheit) zu bestätigen, sind jedoch weitere Forschungsarbeiten erforderlich.

(v) Die Studie von 2017¹² weist darauf hin, dass die analgetische und anti-erythemische (hautaustrocknende) Wirkung von CBG die von THC übertrifft. Darüber hinaus zeigt das Potenzial von CBG bei der Behandlung von Hauterkrankungen, dass es die Keratinozytenproliferation hemmt und bei der Behandlung von Psoriasis wirksam ist. Allerdings zeigt CBG keine starke antimykotische Wirkung.

(vi) Appetitanregende Eigenschaften: 

Eine Studie aus dem Jahr 2016 ((Brierley DI, Samuels J, Duncan M, Whalley BJ, Williams CM Cannabigerol ist ein neuartiges, gut verträgliches appetitanregendes Mittel bei vorsatisierten Ratten. Psychopharmacology (Berl). 2016;233(19-20):3603-3613. doi:10.1007/s00213-016-4397-4) berichtet, dass auch nicht-toxische Cannabinoide den Appetit ähnlich wie THC anregen können. Und CBG zeigt günstige Ergebnisse bei der Anregung der Esslust. (Hyperphagie) Darüber hinaus bestätigt die Studie das therapeutische Potenzial von CBG bei der Behandlung von Essstörungen und der Regulierung des Körpergewichts ohne ausgeprägte Nebenwirkungen.

Daher sind die potenziellen Auswirkungen von CBG auf entzündliche Darmerkrankungen (in Tiermodellen), Glaukom, Blasenfunktionsstörungen, neuroprotektive Eigenschaften, bakterielle Infektionen, Krebserkrankungen und Appetitanregung vielversprechend.

Was ist CBG-Öl?

Wir haben bereits erwähnt, dass CBG das erste Cannabinoid ist, das sich in seiner sauren Form (CBGa) entwickelt, wenn die Cannabispflanze wächst. Daher sollte die CBG-Ölextraktion geschickt durchgeführt werden, wenn sich diese Cannabinoide in jungen Pflanzen zu bilden beginnen. Das Zeitfenster für die Ernte von CBGa ist also klein, etwa 6-8 Wochen im Wachstumszyklus, in dem der CBG-Gehalt hoch sein könnte. Daher ist es sehr wichtig, den genauen Zeitpunkt der CBG-Ernte zu bestimmen. Das Problem ist jedoch, dass nicht alle Stämme hohe CBG-Konzentrationen aufweisen.

Was könnte die Lösung für die Massenproduktion von Cannabigerol sein? 

Gentechnik, selektive Züchtung und Pflanzenveränderung (verschiedene Cannabis- und Hanfsorten werden gekreuzt) werden eingesetzt, um hochwirksames CBG zu erzeugen. Darüber hinaus arbeiten Cannabisforschungs- und Biotech-Unternehmen aktiv an der Entwicklung neuer Methoden zur Herstellung hochwirksamer CBG-Sorten. 

Insgesamt müssen die geernteten Jungpflanzen einen Decarboxylierungsprozess durchlaufen, um ihre saure Form CBGa in die neutrale Form CBG aufzuspalten. Anschließend wird das CBG-Öl durch ein Flüssigchromatographieverfahren mit Lösungsmitteln wie Co2 oder Ethanol extrahiert.

Fazit

• Studien zufolge ist weltweit mehr als einer von zehn Menschen von psychischen Störungen wie Depressionen, bipolaren Störungen, Angstzuständen, Stress, Essstörungen und Schizophrenie betroffen. Opioide oder NSAIDs sind für die betroffenen Bevölkerungsgruppen nicht mehr hilfreich, da sie lebenslange Nebenwirkungen haben.
• Nicht-vergiftende, nicht-psychoaktive Cannabinoide wie CBD und CBG zeigen ein vielversprechendes Potenzial als alleinige oder ergänzende Therapie bei der Behandlung von Depressionen und Angstzuständen.
• Das therapeutische Potenzial von CBG bei der Behandlung von Symptomen von Glaukom, neurodegenerativen Erkrankungen, entzündlichen Darmerkrankungen und Krebs ist bisher in Tiermodellstudien ermutigend. Die Ergebnisse der bisherigen Studien sind jedoch noch nicht schlüssig und unzureichend. Darüber hinaus müssen weitere qualitative und quantitative Forschungsarbeiten durchgeführt werden.
• Bevor Sie eine neue Nahrungsergänzung in Ihr Tagesablauf aufnehmen, ist es ratsam, Ihren Arzt zu konsultieren.

Referenzen

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3. Russo EB, Marcu J. Cannabis Pharmacology: The Usual Suspects and a Few Promising Leads. Adv Pharmacol. 2017;80:67-134. doi: 10.1016/bs.apha.2017.03.004. Epub 2017 Jun 5. PMID: 28826544 [↩]
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5. Borrelli F, Fasolino I, Romano B, et al. Benefitial effect of the non-psychotropic plant cannabinoid cannabigerol on experimental inflammatory bowel disease. Biochem Pharmacol. 2013;85(9):1306-1316. doi:10.1016/j.bcp.2013.01.017 [↩]
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8. A. Aloway, A. Kumar, A.S. Laun, Z.H. Song,Chapter 77 – Cannabinoid Regulation of Intraocular Pressure: Human and Animal Studies, Cellular and Molecular Targets, Editor(s): V.R. Preedy, Handbook of Cannabis and Related Pathologies, Academic Press,2017, Seiten 748-759, ISBN 9780128007563 [↩]
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12. Russo, Ethan B., und Jahan Marcu. „Cannabis pharmacology: the usual suspects and a few promising leads.“ Advances in pharmacology 80 (2017): 67-134 [↩]